2005年NBA选秀中，威廉姆斯在次轮第45顺位被费城76人队选中，在他的职业生涯初期并没有被足够重视。2007-2008赛季开始在76人队崭露头角，成为“后艾弗森时期”76人队的核心。后续辗转多支球队，均能为每支球队提供进攻火力，成为联盟中出色的“第六人”。
路威在2022-23赛季结束后宣布退役，结束了17年的NBA生涯。生涯共出战1001场比赛，全部以替补身份出场，而且是NBA历史上替补出场次数和得分最高的球员。
截止发稿时间，路易斯-威廉姆斯效力过76人、老鹰、猛龙、湖人、火箭、快船，生涯出战1123场常规赛，场均上场23.4分钟得到13.2分2.1篮板3.3助攻0.2盖帽0.8抢断，投篮命中率41.9%，三分命中率34.3%。
2021-2022赛季场均上场14.3分钟得到6.3分1.5篮板1.9助攻0.1盖帽0.5抢断，投篮命中率39.1%，三分命中率36.3%。查看更多关于路易斯-威廉姆斯的个人数据>>>
截止发稿时间，路易斯-威廉姆斯生涯荣誉一览：
3次NBA周最佳球员
3次NBA最佳第六人
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