在1992年NBA选秀上，沙奎尔-奥尼尔于第1轮第1位以状元秀的身份被奥兰多魔术队选中。在接下长达19年的职业生涯中，沙奎尔-奥尼尔的NBA生涯场均得到23.7分、10.9个篮板、2.3次盖帽；生涯总得分共得到28596分和生涯总篮板数13099个篮板球，以及拥有58.2%的投篮命中率，是NBA实力最强的中锋之一。
奥尼尔4次夺得NBA总冠军，1次当选NBA常规赛MVP，3次当选FMVP，15次入选NBA全明星阵容并3次当选NBA全明星MVP，8次入选NBA最佳阵容一阵，4次入选NBA最佳阵容二阵，2次入选NBA最佳阵容三阵，3次入选NBA最佳防守阵容二阵，2次当选NBA得分王。并且在1996年入选NBA50大历史球员。
在凯尔特人不敌热火止步东部半决赛后，由于受到严重的跟腱伤病困扰，奥尼尔很难在伤病中恢复过来。虽然和凯尔特人还有一年合同在身，但他拥有第二年球员选项，所以奥尼尔有权提前结束合同。2011年6月2日，奥尼尔自己的推特上公布了一段16秒的简短视频，在视频中他宣布退役。所以自己总得分也定格了在28596分。
2013年4月3日，湖人队在主场迎战小牛队比赛的中场时间，为沙奎尔-奥尼尔的34号球衣举办了球衣退役仪式 。2016年4月4日，沙奎尔-奥尼尔正式入选2016年奈-史密斯篮球名人纪念堂（俗称NBA篮球名人堂）。2016年12月23日，热火主场迎战湖人，在中场休息期间为奥尼尔的32号球衣举办了球衣退役仪式。
