雷吉-米勒在1987年NBA选秀中于首轮第11位被印第安纳步行者队选中，职业生涯全部效力于印第安纳步行者队，5次入选NBA全明星阵容，3次入选NBA最佳阵容三阵。整个NBA生涯，雷吉-米勒曾在一场比赛中砍下过57分的高分，57分是雷吉-米勒生涯个人单场得分最高，同时也是步行者队史球员单场得分最高。
1992年11月28日，步行者球员雷吉-米勒在对阵黄蜂的比赛中得到57分5篮板8助攻，其中投篮29投16中，三分11中4，罚球23罚21中，并帮助球队最终以134-122战胜对手。
雷吉-米勒在NBA生涯中一共5次入选NBA全明星阵容；5次单赛季罚球命中率联盟最高；共投中了2560个三分球，排在NBA历史三分榜的第三位；平均每场得到18.2分，命中率为47.1%，三分球命中率为39.5%，罚球命中率88.8%。
2005年5月19日，雷吉-米勒正式宣布退役。雷吉·米勒在NBA征战了18个赛季，全部效力于步行者队。2006年3月30日，在印第安纳步行者的主场，步行者队为雷吉-米勒举行了球衣退役仪式。2012年4月3日，雷吉-米勒入选NBA篮球名人纪念堂。
